北京時(shí)間2024年2月12日，腫瘤學(xué)國際頂級(jí)期刊Cancer Cell(影響因子：50.3)2024年第二期正式上線，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的抗PD-1單抗H藥 漢斯?fàn)?reg;(斯魯利單抗)聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)(ASTRUM-004)榮登該期封面，成為了Cancer Cell創(chuàng)刊22年以來首個(gè)獲選封面的中國創(chuàng)新藥物臨床研究。該研究由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開展。

本期Cancer Cell的封面語對(duì)ASTRUM-004研究與封面設(shè)計(jì)給予了高度評(píng)價(jià)：“周彩存等研究者報(bào)告了一項(xiàng)III期研究的結(jié)果，表明了斯魯利單抗聯(lián)合化療作為一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)方案的有效性和安全性。該封面通過病理切片的藝術(shù)拼接和活潑的色彩體現(xiàn)了疾病的復(fù)雜性，同時(shí)也象征著ASTRUM-004研究結(jié)果為sqNSCLC的研究和創(chuàng)新注入新的活力。”

圖片來自Cancer Cell官網(wǎng)

本次發(fā)表時(shí)，Cancer Cell同時(shí)刊登一篇隨刊社評(píng)，文章中提到：“如ASTRUM-004等聚焦鱗狀細(xì)胞組織學(xué)的臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。這些研究圍繞這一獨(dú)特組織學(xué)亞組提供了更為具體明確的依據(jù)，以精準(zhǔn)指導(dǎo)治療策略。ASTRUM-004研究為斯魯利單抗作為晚期鱗狀NSCLC的一線治療方案提供了令人信服的證據(jù)，拓寬了sqNSCLC這類惡性腫瘤的治療選擇。”

圖片來自Cancer Cell官網(wǎng)

ASTRUM-004是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心Ⅲ期研究，旨在研究斯魯利單抗對(duì)比安慰劑分別聯(lián)合化療在既往未接受治療的晚期sqNSCLC患者中的療效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例隨機(jī)分組，兩組患者分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑(最多35個(gè)周期)聯(lián)合化療(卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個(gè)周期)，每三周為一個(gè)周期。無進(jìn)展生存期(PFS)的更新分析顯示，中位隨訪時(shí)長為16.9個(gè)月時(shí)，斯魯利單抗-化療組相對(duì)于安慰劑-化療組在中位PFS上持續(xù)獲益【IRRC評(píng)估的中位PFS，8.3 vs. 5.7個(gè)月;風(fēng)險(xiǎn)比(HR)0.53，95% CI 0.42-0.67】。在預(yù)設(shè)的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。總生存期(OS)的最終分析顯示，中位隨訪時(shí)長為31.1個(gè)月時(shí)，治療方案中添加斯魯利單抗顯著延長了中位OS(22.7 vs. 18.2個(gè)月;HR 0.73，95% CI 0.58-0.93;P=0.010，達(dá)到了顯著性閾值0.046)。截至最終分析時(shí)，已有97名(54.2%)安慰劑-化療組患者轉(zhuǎn)為接受斯魯利單抗治療。經(jīng)兩階段模型調(diào)整后的安慰劑-化療組中位OS為11.5個(gè)月(95% CI 9.6-13.5)，斯魯利單抗-化療組相對(duì)于安慰劑-化療組的HR為 0.49(95% CI 0.37-0.64)。安全性方面，斯魯利單抗聯(lián)合化療的安全性良好。與單純化療相比，在未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著改善了生存期，且安全性可控。對(duì)于這一患者人群，斯魯利單抗聯(lián)合化療將是一種非常有前景的治療方案。

ASTRUM-004研究總?cè)巳鹤罱K分析結(jié)果于2023年世界肺癌大會(huì)(World Conference on Lung Cancer, WCLC)以口頭報(bào)告形式首次亮相，并于2023歐洲腫瘤學(xué)會(huì)亞洲分會(huì)(ESMO Asia)年會(huì)以壁報(bào)形式展示該研究亞洲人亞組數(shù)據(jù)。2024年1月5日，ASTRUM-004研究于2024年1月5日在線發(fā)表于腫瘤學(xué)國際頂級(jí)期刊Cancer Cell，此次再獲封面推薦，凸顯了該研究在國際臨床領(lǐng)域的重要地位和其對(duì)sqNSCLC治療領(lǐng)域的深遠(yuǎn)影響?；贏STRUM-004研究結(jié)果，H藥已于2022年正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于聯(lián)合化療一線治療sqNSCLC，并憑借優(yōu)異的臨床療效，榮獲2023年《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》指南推薦作為晚期sqNSCLC一線治療I級(jí)推薦，為sqNSCLC患者群體帶去更多生存獲益。

未來，復(fù)宏漢霖將持續(xù)加碼創(chuàng)新，以患者為中心，以臨床需求為先導(dǎo)，繼續(xù)高效地為全球患者提供更多可負(fù)擔(dān)、療效更好的治療方案。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Zhou C, Hu Y, Arkania E, et al. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. 2024;42(2):198-208.e3. doi:10.1016/j.ccell.2023.12.004

[2] Huang DDR, Yang JCH. Re-inventing a better wheel? Serplulimab for squamous cell lung cancer. Cancer Cell. 2024;42(2):172-174. doi:10.1016/j.ccell.2024.01.004.

（來源：復(fù)星醫(yī)藥）